El 22 de abril de 2026, el Broad Institute anunció que ha comenzado a inscribir participantes en un ensayo clínico de fase 1 para probar un nuevo candidato a medicamento contra la enfermedad priónica. La terapia, conocida como Estudio de Seguridad y Mecanismo del siRNA dirigido a la PrP (PRiSM), consiste en una molécula de RNA interferente pequeño (siRNA) divalente diseñada para unirse y cortar el RNA que codifica la proteína priónica, reduciendo así la producción de la proteína causante de la enfermedad en el cerebro. El siRNA divalente fue desarrollado por el laboratorio de Anastasia Khvorova en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts Chan, en colaboración con los investigadores del Broad Institute Sonia Vallabh y Eric Minikel, quienes codirigen el programa de Ciencia Terapéutica Priónica del Broad.
Sonia Vallabh y Eric Minikel codirigen el programa de Ciencia Terapéutica Priónica del Broad Institute y colaboraron con el laboratorio de Anastasia Khvorova para desarrollar el candidato a medicamento de siRNA divalente que se está probando en el ensayo clínico PRiSM.
El ensayo inscribirá a 15 pacientes que ya presentan síntomas de enfermedad priónica; cada uno recibirá una sola dosis de siRNA administrada mediante punción lumbar, mientras que los participantes posteriores recibirán dosis más altas para establecer seguridad y tolerabilidad. Además, se incluirá un brazo observacional adicional de 15 participantes sin tratamiento que se ejecutará en paralelo para comparación. El estudio está financiado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares a través de su programa NeuroNEXT (Subvención 3OT2NS138339-01S2), que proporciona los sitios del ensayo, un centro coordinador clínico en el Hospital General de Massachusetts y un centro de datos y estadísticas en la Universidad de Iowa. El apoyo complementario proviene de subvenciones de los Institutos Nacionales de la Salud y donaciones de la comunidad de enfermedad priónica al Broad Institute y la Alianza Priónica.
Los trabajos preclínicos en ratones mostraron que una sola dosis de siRNA divalente administrada después del inicio de los síntomas redujo los niveles de proteína priónica en un 49 % y prolongó el tiempo de supervivencia en un 64 %, resultados publicados en Nucleic Acids Research. Sin embargo, este enfoque no elimina directamente las proteínas priónicas mal plegadas que ya puedan estar presentes en el cerebro, una limitación señalada en las discusiones sobre el mecanismo del fármaco. Los investigadores planean compartir los datos de seguridad tan pronto como sea posible y eventualmente ampliar el ensayo para incluir participantes presintomáticos. Este esfuerzo representa el segundo ensayo clínico habilitado por el equipo Vallabh‑Minikel, siguiendo un ensayo en curso para el candidato a medicamento ION717 que comenzó en 2023.
El ensayo PRiSM está probando una molécula de siRNA divalente diseñada para unirse y cortar el RNA que codifica la proteína priónica, reduciendo así la producción de la proteína priónica causante de la enfermedad en el cerebro, tal como se explica en el artículo sobre el mecanismo del fármaco.