Novo NordiskとEli Lillyは最近、Aging Research & Drug Discovery (ARDD) 会議において、semaglutideやtirzepatideを含むGLP-1受容体作動薬のクラスが、生物学的老化の分子指標を遅らせる可能性があることを示唆する初期の臨床データを発表しました。これらの知見は、この特定の薬物クラスを「老化時計(aging clocks)」に関連付けた最初の臨床結果となります。老化時計とは、タンパク質レベルやDNAメチル化に基づいて個人の生物学的年齢や死亡リスクを予測するために使用されるツールです。
Novo Nordiskは、10,052人の参加者を対象とした研究結果を報告しました。参加者の半分はsemaglutideを投与され、もう半分はプラセボを投与されました。同社は主要なタンパク質レベルを追跡する「プロテオミクス時計」を利用し、さまざまな組織にわたって老化の広範な減速を観察しました。具体的には、データは生物学的年齢において約2年から3年の差を示し、心臓タンパク質特有の時計では最大4年の変化が見られました。これらのプロテオミクス指標は、活力や移動能力の改善と関連していました。対照的に、Eli LillyはSURMOUNT-5試験内でのより小規模なエピジェネティック副研究を発表しました。この研究では、tirzepatideを服用している参加者のDNAメチル化の変化を測定するために「エピジェネティック時計」を使用しました。1.38年間の期間において、全15の年齢単位の時計は、実際に経過した時間よりも老化が少ないことを示し、一部の時計では中央値で最大1.1年の獲得を示しました。

この画像は、生物学的年齢の研究で議論されているプロテオミクスおよびエピジェネティックツールである「老化時計」の概念的な表現として機能する。
これらの有望な兆候にもかかわらず、現在の知見は予備的なものであり、仮説を生成する段階として位置づけられています。Eli Lillyは、この副研究が小規模であり、単群(プラセボ群がない)で、比較的短い期間で実施されたことを指摘しました。さらに、これらの薬剤は肥満や糖尿病の患者に対して、腎機能の改善や血圧の低下など明確な利益を示す一方で、健康な集団に対する影響については科学者らも依然として確信を持っていません。一部の研究者は、観察された「抗老化」効果は、生物学的老化を遅らせることが確立されている体重管理やカロリー制限の副産物である可能性があると警告しています。加えて、これらの薬剤を長寿治療として長期使用する場合、筋肉量の減少などの潜在的な副作用も考慮事項として残ります。次の研究段階では、これらの薬剤が一般の人々にとって真の「老化保護剤(geroprotectors)」として機能するかを判断するために、より大規模で、理想的にはランダム化された研究が行われる予定です。