2026年4月22日、ブロード研究所は、プリオン病の新規薬剤候補をテストするための第1相臨床試験の参加者登録が始まったことを発表した。この療法は、PrPを標的とするsiRNAの安全性およびメカニズム研究（PRiSM）と呼ばれ、プリオン蛋白質をコードするRNAに結合して切断し、それによって脳内での病原因蛋白質の生産を減少させるように設計された二価の小干渉RNA(siRNA)分子から成る。この二価siRNAは、マサチューセッツ大学チャン医学校のアナスタシア・ホロヴァ研究所で開発され、ブロード研究所のプリオン治療科学プログラムの共同ディレクターであるソニア・ヴァラブとエリック・ミニケルとの協力により行われた。
ソニア・ヴァラブとエリック・ミニケルはブロード研究所のプリオン治療科学プログラムの共同ディレクターであり、アナスタシア・ホロヴァの研究所と協力してPRiSM臨床試験でテストされている二価siRNA薬剤候補を開発した。
この試験では、すでに症状が出ているプリオン病患者15人を登録し、それぞれに腰椎穿刺によりsiRNAの単回投与を行う。後続の参加者にはより高い用量を投与し、安全性と忍容性を確認する。さらに、未治療の参加者15人を対象とした観察群を並行して設定し、比較対象とする。この研究は、神経疾患・脳卒中国立研究所(NINDS)のNeuroNEXTプログラム（助成金3OT2NS138339-01S2）による資金提供を受けており、試験サイト、マサチューセッツ総合病院における臨床調整センター、アイオワ大学におけるデータ・統計センターを提供している。このほか、国立衛生研究所(NIH)の助成金およびプリオン病コミュニティからのブロード研究所とプリオン・アライアンスへの寄付によって補助的な支援が行われている。
マウスを用いた前臨床研究では、症状発現後の二価siRNAの単回投与によりプリオン蛋白質レベルが49％低下し、生存期間が64％延長されたことが示され、その結果は Nucleic Acids Research に掲載された。ただし、このアプローチは脳内に既に存在する誤折りたプリオン蛋白質を直接除去するものではなく、薬のメカニズムについての議論でこの限界が指摘されている。研究チームは可能な限り早く安全性データを共有し、最終的に前症状参加者を含む試験への拡大を計画している。この取り組みは、ヴァラブ＝ミニケルチームによる2回目の臨床試験となり、2023年に開始された薬剤候補ION717の進行中の試験に続くものである。
PRiSM試験では、プリオン蛋白質をコードするRNAに結合して切断し、それによって脳内での病原因プリオン蛋白質の生産を減少させるように設計された二価siRNA分子をテストしており、これは記事での薬のメカニズムの説明に記載されている通りである。