诺和诺德和礼来最近在衰老研究与药物发现(ARDD)会议上展示了早期临床数据,表明GLP-1受体激动剂——一类包括semaglutide和tirzepatide在内的药物——可能会减缓分子层面的生物学衰老。这些发现是首次将这一特定药物类别与“衰老时钟”联系起来的临床读数,衰老时钟是根据蛋白质水平或DNA甲基化来预测个人的生物学年龄和死亡风险的工具。

诺和诺德报告了一项涉及10,052名参与者的研究结果,其中一半人接受semaglutide治疗,另一半人接受安慰剂。该公司利用“蛋白质组时钟”来追踪关键蛋白质水平,并观察到各种组织中衰老过程的广泛减缓。具体而言,数据显示生物学年龄的差异约为两到三年,其中心脏蛋白特定时钟显示的偏移高达四年。这些蛋白质组特征与活力和运动能力的改善相关。相比之下,礼来展示了其SURMOUNT-5试验中一个较小的表观遗传子研究。该研究使用“表观遗传时钟”来测量服用tirzepatide的参与者的DNA甲基化变化。在1.38年的期间内,所有15个年龄单位时钟显示的衰老程度均低于实际流逝的时间,其中一些时钟显示的中间值增益高达1.1年。

两个剪影在扭曲的时钟面上朝相反方向行走
人物在扭曲的时钟面上移动的概念插图,代表生物学衰老时钟的概念。www.technologyreview.com

这张图片作为研究中讨论的生物学年龄“衰老时钟”——蛋白质组和表观遗传工具——的概念化呈现。

尽管这些信号令人振奋,但目前的发现仍被视为初步的且具有假设生成性质。礼来指出,该子研究规模较小,为单臂研究(缺乏安慰剂组),且研究周期相对较短。此外,虽然这些药物对肥胖或糖尿病患者显示出明显益处——如改善肾功能和降低血压——但科学家仍对其在健康人群中的效果持谨慎态度。一些研究人员警告说,观察到的“抗衰老”效果可能是体重管理和热量限制的副产品,而这两者已被证实能减缓生物学衰老。此外,肌肉流失等潜在副作用仍是将这些药物作为长寿疗法长期使用的考量因素。下一阶段的研究将涉及更大规模的、理想情况下随机对照的研究,以确定这些药物是否能作为普通人群真正的“抗衰老保护剂”。