2026年4月22日，广泛研究所宣布，一项1期临床试验已开始招募参与者，以测试一种新型朊病毒病药物候选者。该疗法称为PrP靶向siRNA安全与机制研究（PRiSM），由一种二价小干扰RNA（siRNA）分子组成，旨在结合并切割编码朊蛋白的RNA，从而减少大脑中致病蛋白的产生。这种二价siRNA由马萨诸塞大学陈医学院安娜斯塔西娅·赫沃罗娃实验室与广泛研究所研究人员索尼娅·瓦拉布和埃里克·米尼克共同开发，他们共同领导广泛研究所的朊病毒病治疗科学项目。
索尼娅·瓦拉布和埃里克·米尼克共同领导广泛研究所的朊病毒病治疗科学项目，并与安娜斯塔西娅·赫沃罗娃实验室合作开发了正在PRiSM临床试验中测试的二价siRNA药物候选者。
该试验将招募15名已出现朊病毒病症状的患者；每位患者将通过腰椎穿刺给予一次性siRNA剂量，后续参与者将接受更高剂量，以建立安全性和耐受性。此外，将有15名未接受治疗的参与者组成观察组，平行开展以进行对比。该研究由国家神经系统疾病和中风研究所通过其NeuroNEXT项目（补助金3OT2NS138339-01S2）资助，该项目提供试验场地、麻萨诸塞州总医院的临床协调中心以及爱荷华大学的数据和统计中心。额外支持来自美国国立卫生研究院的补助金以及朊病毒病社区对广泛研究所和朊病毒病联盟的捐赠。
小鼠的临床前研究表明，症状出现后给予一次性二价siRNA可将朊蛋白水平降低49%，并将生存时间延长64%，相关结果已发表在《核酸研究》上。然而，该方法不能直接清除大脑中可能已经存在的错误折叠朊蛋白，这是在关于药物机制的讨论中指出的局限性。研究人员计划尽快共享安全数据，并最终将试验扩展至包括无症状参与者。这项工作是瓦拉布-米尼克团队推动的第二项临床试验，继2023年启动的针对药物候选者ION717的正在进行的试验之后。
PRiSM试验正在测试一种设计用于结合并切割编码朊蛋白RNA的二价siRNA分子，从而减少大脑中致病朊蛋白的生产，正如文章中对药物机制的解释所描述的那样。